7月24日，上海交通大学蔡宇伽团队与丹麦奥胡斯大学Søren R Paludan团队在《Nature》上发表了一项突破性研究成果，首次发现神经元细胞特异表达的TMEFF1蛋白在中枢神经系统中对单纯疱疹病毒HSV存在显著的限制作用。这一发现为大脑抗病毒免疫机制研究提供了全新视角。

　　单纯疱疹病毒(HSV)是一种广泛存在的嗜神经性双链DNA病毒，与多种疾病有关。研究团队发现，TMEFF1的敲除会导致HSV-1复制显著增加，并引发神经元死亡。在Tmeff1基因敲除的小鼠模型中，大脑神经元中的病毒载量显著升高，表明TMEFF1在控制HSV-1复制和预防脑感染中起着关键作用。

　　进一步研究表明，TMEFF1的表达不受经典的干扰素和炎症细胞因子的通路调控，是一种独立于干扰素系统的神经元特有的HSV-1限制因子。TMEFF1通过与病毒的入膜受体Nectin-1和非肌型肌球蛋白重链IIA/B相互作用来阻止病毒入膜，能同时干扰HSV-1 gD蛋白介导的病毒结合阶段及HSV-1gB蛋白介导的病毒融合阶段，从而限制病毒的复制。

　　该研究不仅揭示了一种神经元特有的免疫机制，还为理解大脑中最佳的抗病毒免疫机制提供了重要线索。研究认为，大脑中最佳的抗病毒免疫机制是固有型免疫和干扰素驱动的免疫的结合，以最大程度减轻病毒感染对中枢神经系统的伤害。

　　此外，研究者基于TMEFF1的抗病毒机制发现了一种抗病毒多肽，具有潜在的临床应用前景，为开发新型抗病毒治疗策略贡献了新靶点。这项研究对于全球公共卫生和医学研究具有重要意义。

　　本研究由上海交通大学系统生物医学研究院蔡宇伽教授与奥胡斯大学Søren R Paludan教授共同领导，得到了国家自然科学基金面上项目的资助。研究团队通过全基因组CRISPR筛选技术成功发现了TMEFF1这一抗病毒因子，展现了基因组编辑技术在病毒学研究中的应用潜力。TMEFF1的发现丰富了我们对大脑抗病毒机制的认知，为今后开发针对HSV的预防和治疗手段提供了新的科学依据。